“尽管存在制造担忧但FDA仍将名牌药物推向市场的快速路径”

在年一致投票推荐了很棒的丙肝药物后，美国食品药品监督管理局的专家小组对他们的成果提出了质疑。

美国国立卫生研究所肝病学家马克·加尼博士就sovaldi表示:“投赞成票很简单，因为改变了游戏规则。” 吉利德科学企业的新药旨在12周内治愈许多丙型肝炎。

根据笔记记载，哈佛医学院教授劳伦斯·弗里德曼博士是他作为fda评委最喜欢的投票。

小组成员不知道fda药物质量检查员建议不批准。

在吉利德( gilead )在加州福斯特市总部的主要药检实验室多次发现违规行为后，他们发表了严厉的15份纪律报告。 他们的发现从头到尾批判了质量管理过程的全方位:样本保存不当、编目失败未得到充分审查的结果容易被篡改，有可能掩盖问题。

吉利德福斯特城不生产毒品。 就是测试药品批次的样品，防止药片破碎，不含霉菌、玻璃、细菌，活性抗病毒成分少。

最近的信息报道将公众的观察力集中在廉价仿制药(特别是国外生产的仿制药)生产中质量管理不善和污染问题上。 但是，根据kaiser health news的分解，即使是稍微最新最贵的名牌药物，在生产过程中也会受到质量和安全问题的困扰。

更令人不安的是，即使fda检查员在内部标记了潜在的危险，并发放了红旗，这些问题仍被fda秘密处理。 之后不进行检查。 药品被批准销售了。

为犹他州大学健康医院购买药品的艾琳·福克斯( erin fox )表示，他对当局在Khan生产名牌产品的机构中发现的制造问题感到惊讶。 福克斯说:“要么遵守规则，要么不遵守规则。” 也可能对企业品牌的药物有害。

像sovaldi这样的创新药物的投入有相当大的压力。 这是因为它为绝望的患者提供了新的治疗方法，收益很高。

其背景表明，尽管制造厂存在安全问题，但fda反复找到批准企业名牌药物的方法，促使检查员拒绝批准这些药品，存在安全问题。 根据联邦记录，这发生在年中，是治疗癌症、偏头痛、hiv、罕见病的药物，近几年发生了10次。 在这种情况下，如何讨论、协商、最终处理这些问题不是公开记录。

例如，检查员发现，如果药品表现出细菌、玻璃和其他污染物的迹象，则进行免疫治疗和偏头痛治疗的设施没有跟进。 联邦记录显示，在这家生产新的HIV药物trogarzo的中国工厂，员工认为不会造成重大风险，将黑色残留物作为不可溶解的金属氧化物驳回。

健康数据企业connecture表示，由于药品制造商没有进行后续检测以确保检查员发现的问题得到纠正，这些药品最终被批准销售，平均价格达到每月每人189，000美元。 抗癌药lutathera最初因三家工厂的制造问题被拒绝，一年后未经复查获得批准，每瓶售价57，000美元。

fda合规顾问john avellanet表示，数据完整性问题(例如福斯特的吉利德研究所的问题)会增加更深层次的问题的可能性，因此应该引发进一步的调查。

fda药物判断研究中心主任janet woodcock博士表示，检查员关于拒绝批准的建议可能会跟进，没有后续行动。 伍德考克表示，该机构无法对具体细节发表评论，公司不想讨论这些细节。 因为该决议的细节作为企业的商业秘密受到保护。

伍德考克说。 “这并不意味着药物有什么问题。

dinesh thakur是原药品质量工作人员，之后告诉报案人将这个机密称为危险信号。 他说，后续的检查很重要。 我曾多次作出书面承诺，但从未实现过。

福克斯担心的是，有问题的药物有可能通过，谁也不知道。

福克斯总结一下吧。 很少有人怀疑自己的药有问题或者药不起作用。 除非看到产品里有黑屑和可怕的东西，否则这药几乎是可疑的最后一件事。

市场召唤

领域和代理商专家表示，如果fda在仿制药预批准检测中发现问题，该机构可能会拒绝批准，并将药品公布推迟到明年的审查周期。

实际上，从年到年，仿制药中只有12%的仿制药首次得到批准。

在像sovaldi这样的新治疗方法中，运算似乎有所不同。 据fda称，年首次尝试批准95%的新药(新药中的最新药)。

伍德考克表示，该机构对所有药物都有相同的标准，但她强调多个制造问题在某种程度上是主观的。

她说，关于新品牌药品，fda将与这家企业密切合作，使生产走上正轨。

制造商提交了书面答复，约定处理质量问题，但详细情况保密。

估计有240万美国人患有丙型肝炎，在sovaldi之前，治疗带有可怜的副作用，但这是不可能的大机会。 sovaldi承诺达到90%的治愈率，但12周疗程的标价达到$ 84，000。 这是大多数患者和医疗系统无法承受的。

但是，公司向市场推出这种治疗方法的压力也很大。

制药企业游说组织为fda审查支付高额费用，加快产品的销售。 对吉利德来说，浪费的时间就是金钱。

gilead在去年10月31日提交给sec的文件中采用了sovaldi的通用名称，写道如果sofosbuvir的批准被延期，我们的预期收入和股价将受到不良影响。

年出道以来，sovaldi因其价格受到广泛批评，但被认为是医学上的突破。 吉莉从来没想起过。

但是，数百名服用该药的患者在fda不良事件报告数据库中自发报告了癌症和其他并发症，其中也包含了对该治疗方法未必有效的担忧。 五分之一向联邦监管机构报告严重问题的sovaldi患者和医疗专家表示，这种药物无法治愈患者的丙肝。

吉利德发言人sonia choi说:“fda经过严格的检测流程批准了这些产品，我们对这些产品的质量/合规性很有信心。

福斯特城问题

多年来，吉利德的福斯特城工厂在一系列问题上被引用。 fda检查员在2007年宣布，该设施未能准确审查HIV药物truvada和atripla是如何被蓝色玻璃粒子污染的，是从哪些被污染的批次中逐一寄出的？ 根据fda的检测记录，这家企业没有试图回收受污染的药物。

年4月，fda检查员抵达福斯特市进行无关检查时，吉利德( gilead )刚刚提交了索瓦尔迪的批准申请。 检查员用所谓的483份文件对设施进行了9次违规，该网站为了测试这种做法的可靠性，根据fda检验文件，纯度没有得到证实，记录不完整，很混乱。

结果，fda最初拒绝了两种艾滋病毒药物vitekta和tybost。 吉利德必须重新提交这些申请，fda在年底批准这些申请花了18个月。

根据组织的记录，年9月19日，fda官员在会议上与伍德考克讨论了sovaldi。 会议记录显示，检查员根据4月的检查结果，建议用正式的警告信击中吉利德·福斯特城。 (警告书是对fda的惩戒处分，一般包括拒绝新的批准，或者将外国机构置于进口警告状态，拒绝产品在美国销售)。

在同次会议上，fda检查员表示，sovaldi的提案是基于从申请中删除未命名药物成分制造商，明确gilead foster city具有可接受的cgmp (目前良好的生产规范)状态。

如果foster city检查失败，则表明fda没有发出警告消息或以其他方式推迟批准过程。

相反，sovaldi的批准前检查在4天后持续了2周。 最终，检查员向福斯特市发出了483起违规行为。 这次的违规行为有15件，要求正式概述问题，制定书面计划进行处理。 检查员说，他们不建议批准索瓦尔迪。

fda主管在10月29日的电话会议上向吉利德提供了两种选择:从申请中删除foster city(sovaldi的主要测试网站)，采用聘用第三方承包商的福斯特城( foster city )，但雇佣了另一家企业进行赛伊，

吉利德很乐观。 该公司在10月31日向sec提交的文件中表示，“基于最近与fda的联系，我们认为这些[检查]注意事项不会延误sofosbuvir的批准。

根据联邦记录，吉利德将选择合同测试场代替福斯特城工厂。 到12月为止，sovaldi被允许流通，该公司很快公布了每000美元的价格标签。

不仅仅是总称

由于最近的媒体报道和广泛采用的降压药缬沙坦的召回，顾客(以及国会议员)怀疑仿制药是否安全生产。 发现中国和印度制造的缬沙坦丸中含有致癌性杂质。

企业品牌药品的质量很大程度上不再使用国会的审查。 但是，国外和美国的很多工厂都生产了企业名牌药和非专利药。

年1月，fda检查员以警告函袭击了制造偏头痛药ajovy的韩国制造工厂。 由于问题还没有在4月处理，该机构的审计师建议保存批准。 他们7月回来的时候，检查员想给工厂做最坏的分类。 指示的官方行动。 检查员发现，在其他问题上，玻璃瓶在制造过程中有时会破裂，同时该设施缺乏防止粒状物进入药品的规程。 fda制造质量办公室最终检查降格为指示的自主措施。

这个药每年9月得到批准，每月定价690美元。 fda记录表明没有采取进一步的惩戒措施。 ajovy的制造商teva没有回复评论请求。

同样，fda检测人员访问位于印第安纳州的合同制造厂制造revcovi，治疗自身免疫性疾病时指出，由于这些药瓶中的名为delftia acidovorans的细菌呈阳性反应，所以通过的药品批次无菌测试失败。 研究表明，这对免疫系统健康的人也有害。 fda明确表示，发现污染物后，这种灌装机依然可以采用。 检查员建议降低批准。

医疗数据公司connecture表示，即使在另一次检测中发现问题后，该药也于年10月获得批准，平均价格为每月95，000美元至189，000美元。

revcovi制造商leadiant biosciences认为，通过外部公共关系企业，两家fda事务所对合同制造商fda意见的书面答复是充分的，制药流程是机密的，所以现在可以向你分享很多新闻

药物问题可能需要几年。 只有在患者受伤后才能发现。 因此，许多健康研究者表示，需要密切注意。

非营利国家健康研究中心总裁戴安娜·祖克曼( diana zuckerman )说:“他们在售前市场上进行的[fda]检测很少。” 至少是倾听他们在做的事。